外泌體促進(jìn)與亞砷酸鹽誘導(dǎo)的癌癥相關(guān)的炎癥反應(yīng)

在癌癥微環(huán)境中，細(xì)胞外通信使得各種類型的細(xì)胞之間能夠協(xié)調(diào)和執(zhí)行很多生物學(xué)功能。已有的過(guò)往研究表明，外泌體作為細(xì)胞通訊的介質(zhì)參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展。然而，在亞砷酸鹽誘導(dǎo)的肝癌中，外泌體miRNA調(diào)節(jié)炎癥浸潤(rùn)的機(jī)制并不清楚。近日，來(lái)自南京醫(yī)科大學(xué)劉起展課題組的研究人員在Cancer Letters上發(fā)表題為“NF-kB-regulated exosomal miR-155 promotes the inflammation associated with arsenite carcinogenesis”的文章，旨在確定從亞砷酸鹽轉(zhuǎn)化的人肝上皮細(xì)胞（L-02）分泌的miRNA是否會(huì)轉(zhuǎn)移到正常的L-02和THLE-3細(xì)胞中，以及其在受體細(xì)胞中是否具有功能活性。研究結(jié)果顯示來(lái)自亞砷酸鹽轉(zhuǎn)化的L-02細(xì)胞的外泌體會(huì)增加正常L-02和THLE-3細(xì)胞的miR-155表達(dá)量和促炎癥特性。轉(zhuǎn)化的細(xì)胞通過(guò)外泌體將miR-155轉(zhuǎn)移到正常L-02細(xì)胞中。利用siRNA和抑制劑（其會(huì)降低轉(zhuǎn)化的L-02細(xì)胞分泌的外泌體中的miR-155水平）對(duì)NF-κB進(jìn)行抑制后，會(huì)阻斷炎癥反應(yīng)。亞砷酸鹽轉(zhuǎn)化的細(xì)胞分泌外泌體可以增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，但是對(duì)外泌體合成的抑制卻不能促進(jìn)炎癥。 miR-155參與了腫瘤和正常肝細(xì)胞之間的外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊。此外，miR-155、IL-6和IL-8在亞砷酸鹽暴露的人群的血清中過(guò)表達(dá)。 miR-155和IL-6或IL-8水平之間存在正相關(guān)。此外，外泌體miR-155在亞砷酸鹽暴露的人群的血清中上調(diào)。因此這些結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)化的L-02細(xì)胞來(lái)源的外泌體會(huì)將miR-155轉(zhuǎn)移到周圍細(xì)胞，其會(huì)誘導(dǎo)正常肝細(xì)胞的促炎癥活性。這些發(fā)現(xiàn)支持了在環(huán)境化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的癌癥發(fā)生過(guò)程中，外泌體miRNA參與的細(xì)胞間通信的證據(jù)。

圖1：NF-kB調(diào)節(jié)亞砷酸鹽處理的L-02細(xì)胞分泌的外泌體的中的miR-155水平